Поиск

Вход на сайт

Категории раздела

Острый парапроктит [5]
Среди проктологических заболеваний одно из ведущих мнст занимает парапроктит.

Календарь

«  Май 2017  »
ПнВтСрЧтПтСбВс
1234567
891011121314
15161718192021
22232425262728
293031

Статистика


Онлайн всего: 1
Гостей: 1
Пользователей: 0

    Медицинская энциклопедия   Э  Ю  Я  У  Х  Ц


     Холинолитические вещества
   Холинолитические вещества — природные и синтетические соединения, обладающие способностью блокировать периферические и центральные холинорецепторы. Холинолитические вещества снижают чувствительность этих рецепторов к действию ацетилхолина и других холиномиметиков.

   Классификация холинолитические вещества основана на представлении о существовании двух видов холинорецепторов: м-холинорецепторов, чувствительных к мускарину, и н-холинорецепторов, чувствительных к никотину (Вегетативная нервная система, физиология . Соответственно этому различают м-холинолитические и н-холинолитические средства. По основной направленности действия на периферические и центральные холинорецепторы среди холинолитические вещества различают препараты преимущественно периферического (периферические холинолитики) и центрального действия (центральные холинолитики). К периферическим холинолитические вещества как правило, относятся соединения, напр. метацин, в молекуле к-рых присутствуют одна или две ониевых четвертичных группировки, препятствующие проникновению веществ через гематоэнцефалический барьер. Третичные соединения наряду с периферическим оказывают выраженное центральное холинолитическое действие, причем у одних препаратов, напр. у амизила, может превалировать центральное действие, а у других, напр. у атропина — периферическое.

    Избирательность действия холинолитические вещества на м- и н-холинорецепторы варьирует в широких пределах: наряду с препаратами строго избирательного действия на отдельные типы холинорецепторов среди холинолитические вещества имеются соединения, у к-рых сочетаются м-и н-холинолитические эффекты. Такие препараты относят к м- и н-холинолитикам, или холинолитические веществ смешанного действия. В каждой из указанных выше групп холинолитические вещества входящие в них препараты классифицируют по хим. строению.

   Действие холинолитические вещества обусловлено их способностью подавлять физиол. эффекты ацетилхолина и холиномиметических веществ во всех органах, имеющих вегетативную иннервацию, а также в ц. н. с. В связи с этим холинолитические вещества оказывают терапевтическое действие при патол. состояниях, сопровождающихся выраженной гиперфункцией холинергических систем.

   Несмотря на то что холинолитические вещества относятся к различным классам хим. соединений, они сохраняют черты сходства с ацетилхолином. Отличие холинолитические вещества по строению от ацетилхолина сводится к тому, что в молекуле холинолитические вещества имеются «укрупненные» гидрофобные радикалы. Обладая более сложным хим. строением, чем ацетил холин, холинолитические вещества взаимодействуют с холинорецепторами в большем числе точек, что определяет их более высокую стереоспецифичность по сравнению с ацетилхолином. Так, по мнению С. В. Аничкова, молекулы м-холинолитиков реагируют с холинорецептором в трех его точках: анионный центр рецептора взаимодействует с катионной группой молекулы холинолитические вещества; другая точка холинорецептора реагирует с атомом кислорода в эфирной группе молекулы м-холинолитиков; третья точка холинорецептора, реагирующая с кислородом карбонильной группы ацетилхолина, взаимодействует с соответствующей этому атому кислорода активной группировкой молекулы м-холинолитиков.

   При взаимодействии ацетилхолина и других холиномиметиков с активными центрами м-холино рецептора происходит деформация последнего, вследствие чего проницаемость постсинаптической мембраны для катионов повышается. В отличие от холиномиметиков холинолитические вещества не дефорхмируют, а лишь связывают («оккупируют») холинорецептор благодаря наличию в нем вокруг функциональных групп соответствующих полей, способных вступать в связи с гидрофобными радикалами молекул холинолитические вещества. Возникновение таких связей препятствует деформации холинорецептора. Этим объясняют антагонизм между м-холинолитиками и ацетилхолином в отношении холинорецепторов. Согласно предположению С. Г. Кузнецова и С. Н. Голикова (1962) активный центр м-холинорецептора располагается на двух соседних участках белковых цепей, связанных между собой ионными, водородными и другими относительно непрочными силами. Молекулы холинолитические вещества разрывают эти связи, образуя с холинорецептором значительно более прочное соединение, чем с ацетилхолином.

  Холинолитические вещества преимущественно периферического действия разделяют на м-холинолитики, н-холинолитики, м- и н-холинолитики. К м-холинолитикам относят две группы соединений. К первой из них принадлежит атропин и другие алкалоиды — скополамин, платифиллин, вторую группу составляют четвертичные аммониевые соли — производные атропина (метилнитрат атропина) и скополамина (бромметилат скополамина), а также близкие к ним по строению многочисленные синтетические вещества из различных классов (аминоэфиров, аминоспиртов, аминоамидов и др.) в виде четвертичных солей. Наиболее выраженным избирательным м-холинолити-ческим действием обладают четвертичные соли аминоалкиловых эфиров дву замещенных гликолевых к-т, к к-рым относится метацин, оксифеноний, бантин, пробантин и др. У бантина и пробантина в дополнение к м-холинолитическим свойствам имеется умеренное ганглиоблокирующее действие.

   Холинолитические вещества, обладающие н-холинолитической активностью, делят на две группы:  избирательно действующие на н-холинорецепторы вегетативных ганглиев — г англиоблокирующие средства, и вещества, избирательно действующие на н-холинорецепторы в области окончаний двигательных нервов — курареподобные вещества.

   Наиболее простым по строению ганглиоблокирующим препаратом является тетраэтиламмоний. При замене в его молекуле одного из радикалов при азоте на более сложный, чем этиловый, ганглиоблокирующая активность повышается.

   Другим путем увеличения активности является присоединение к молекуле дополнительной аммониевой группы, т. е. создание бисчетвер-тичной соли. Такие соли образуют более прочные связи с рецептором. Этим путем получены многие эффективные ганглиоблокаторы, применяемые в современной мед. практике, напр, пентамин, камфоний, димеколин, гигроний и др. Ганглиоблокирующей активностью обладают также нек-рые вторичные и третичные амины, напр. нанофин, пирилен, а также алкалоид пахикарпин.

   По механизму действия на н-холинорецепторы скелетных мышц кура репо добные вещества делят на деполяризующие и недеполяризующие (антидеполяризующие). Из применяемых препаратов к деполяризующим относится дитилин, недеполяризующим — диплацин, квалидил, анатруксоний и др. Для хим. строения курареподобных веществ характерно наличие двух ониевых групп на определенном расстоянии. Исключение составляют нек-рые алкалоиды, напр, кондельфин и мелликтин, являющиеся третичными основаниями. По механизму действия они относятся к антидеполяризующим ку-рареподобным веществам.

   К м- и н-холинолитикам относятся третичные амины из числа эфиров карбоновых к-т. Для этих препаратов характерно сочетание периферических и центральных м- и н-холино литических свойств. Из большого количества соединений такого типа практическое применение нашли спазмолитин, апрофен и тиоаналоги спазмолитина — тифен и дипрофен. У этих препаратов м- и н-холинолитические свойства дополняются прямым мио-тропным спазмолитическим действием (папавериноподобным действием). Препараты данной группы нашли широкое применение в качестве спазмолитических средств.

   К м- и н-холинолитикам из числа четвертичных аминов относятся гликопирролат, бензпирроний бромид, циклопирроний бромид и др. Они являются эфирами двузамещенных гликолевых к-т, у к-рых четвертичный атом азота находится в циклической структуре (пиперидиновой, пирролидиновой или пиперазиновой). По сравнению со спазмолити-ном и другими м- и н-холинолитиками из числа третичных аминов эти препараты обладают более выраженными ганглиоблокирующими свойствами. В связи с этим они превосходят третичные амины по антисекрето рной и спазмолитической активности, что благоприятно сказывается на у эффективности при язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки.

   Холинолитические вещества преимущественно центрального действия обладают способностью уже в минимальных дозах блокировать холино-рецепторы ц. н. с. К центральным м-холинолитикам относят амизил, метамизил, амедин и др. Они ослабляют судорожное и токсическое действие антихолинэстеразных и м-холиномиметических веществ, вызывают седативный эффект, усиливают действие барбитуратов и других снотворных средств, а также анальгетиков и местных анестетиков. Большинство центральных м-холинолитиков в дозах, оказывающих отчетливый центральный эффект, блокируют и периферические м-холино рецепторы, что проявляется угнетением секреции экзокринных желез, мидриазом и другими эффектами, свойственными периферически действующим м-холинолитикам. Однако в качестве периферических холинолитиков применять центральные м-холинолитики нецелесообразно в связи с возможностью развития побочных эффектов со стороны ц. н. с.

   К центральным н-холинолитикам относятся препараты, обладающие способностью предупреждать или подавлять судороги, вызываемые в эксперименте никотином. Обычно это действие сочетается с более или менее выраженной ганглиоблокирующей активностью. Из препаратов данной группы в мед. практике пока используется только ар пенал, к-рый применяют в качестве средства для понижения мышечного тонуса при спастических парезах различного происхождения.

   К центральным м- и н-холинолитикам относятся циклодол, тро-пацин и норакин. Они используются гл. обр. в качестве противопаркинсонических средств.

   Наличие холинолитические вещества с разной степенью выраженности блокирующего действия в отношении периферических и центральных м- и н-холинорецепторов дает возможность ослаблять с помощью этих веществ избыточные холинергические влияния на внутренние органы на различных уровнях нервной регуляции (центральном, ганглионарном и постсинаптическом), что позволило выработать показания к дифференцированному применению м-холинолитиков, ганглиоблокаторов,       курареподобных веществ и центральных холинолитиков. Так, периферические м-холинолитики, а также м- и н-холино-литики применяются в основном в качестве спазмолитических средств, ганглиоблокаторы — в качестве гипотензивных средств, кура-реподобные вещества — в качестве миорелаксантов. Атропин и другие м-холинолитики, а в нек-рых случаях м- и н-холино литики применяются также в качестве противоядий при отравлениях антихолинэстеразными и холиномиметическими веществами.

   Наблюдаемые при применении холинолитические вещества побочные явления после отмены препаратов обычно проходят. Основными противопоказаниями к применению холинолитические вещества являются глаукома, атония кишечника и мочевого пузыря.

          С. Н. Голиков

-->