Поиск

Вход на сайт

Категории раздела

Острый парапроктит [5]
Среди проктологических заболеваний одно из ведущих мнст занимает парапроктит.

Календарь

«  Май 2017  »
ПнВтСрЧтПтСбВс
1234567
891011121314
15161718192021
22232425262728
293031

Статистика


Онлайн всего: 1
Гостей: 1
Пользователей: 0

  Медицинская энциклопедия   Э  Ю  Я  У  Х  Ц


     Холиномиметические вещества
    Холиномиметические вещества — вещества, действие к-рых воспроизводит эффект возбуждения холинергических нервов или медиатора ацетилхолина. В соответствии с направленностью действия на м- и н-холинорецепторы ( Вегетативная нервная система, физиология) холиномиметические вещества делят на 3 группы: м-холиномиметические вещества (м-холиномиметики) — мускарин, пилокарпин, ацеклидин, ареколин и оксотреморин; н-холи-номиметические вещества (н-холиномиметики) — никотин, лобелин, цитизин (Цититон), тетраметиламмоний, анабазин (Пестициды, таблица) и субехолин; м-и н- холиномиметические вещества (м- и н-холиномиметики) — ацетилхолин и карбахолин.

   По хим. строению холиномиметические вещества являются четвертичными (ацетилхолин, карбахолин, мускарин, субехолин, тетраметиламмоний) или третичными (ареколин, ацеклидин, пилокарпин и др.) аммониевыми соединениями. Холиномиметические вещества, представляющие собой четвертичные аммониевые соединения, плохо проникают через гемато-энцефалический барьер вследствие низкой липофильности и в связи с этим оказывают избирательное действие на периферические холинорецепторы. Холиномиметические вещества из числа третичных аминов, напротив, отличаются высокой липофильностью, хорошо проникают в ц. н. с. и поэтому оказывают стимулирующее влияние не только на периферические, но и на центральные холинорецепторы. В связи с этим холиномиметические вещества можно разделить на две группы: холиномиметические вещества избирательного периферического действия (четвертичные аммониевые соединения) и холиномиметические вещества центрального и периферического действия (третичные аммониевые соединения).

   По характеру фармакол. действия холиномиметические вещества близки к антихолинэстеразным средствам. Однако в отличие от антихолинэстеразных средств, к-рые пролонгируют эффекты эндогенного ацетилхолина, холиномиметические вещества действуют непосредственно на холинорецепторы и вызывают усиление эфферентных влияний вегетативной нервной системы на внутренние органы, железы, сосуды, включая сосуды кожи и слизистых оболочек.

    м-Холиномиметики вызывают возбуждение парасимпатического отдела вегетативной нервной системы, что проявляется миозом, брадикардией, повышением тонуса гладких мышц внутренних органов, гипотензией и др. н-Холиномиметики оказывают стимулирующее влияние на симпатические ганглии, хеморецепторы синокаротидной зоны, хромаффинные клетки надпочечников и нервно-мышечную передачу. В связи с этим отдельные эффекты н-холиномиметиков не только не совпадают с эффектами м-холиномиметиков, но и могут быть противоположными. Так, м-холиномиметики вызывают понижение АД, а н-холииомиметики повышают его, что обусловлено возбуждением симпатических ганглиев и выделением адреналина из хромаффинных клеток мозгового вещества надпочечников. Для н-холиномиметиков характерно двухфазное действие: вслед за возбуждением наступает блокада н-холинорецепторов. Парализующее действие преобладает при применении н-хо-линомиметиков в высоких дозах.

   При введении м- и н-холиномиметиков наблюдаются гл. обр. признаки возбуждения м-холинорецепторов, к-рые маскируют эффекты, связанные со стимуляцией н-холино рецепторов. Действие м- и н-холиномиметиков на н-холинорецепторы в полной мере выявляется только в условиях предварительной блокады м-холино рецепторов атропином или другими м-холиноблокаторами (Холинолитические вещества)

   В основе механизма действия холиномиметические вещества лежит их структурное сходство с ацетилхолином, обеспечивающее стерическое (пространственное) соответствие молекулы холиномиметические вещества расположению функциональных центров холинорехехторов. При максимальном сохранении такого соответствия холиномиметические вещества имитируют эффекты ацетилхолина, т. е. оказывают действие как на м-, так и на н-холинорецепторы. Перечисленными особенностями обладает карбахолин, по структуре близкий к ацетилхолину и отличающийся от последнего только наличием аминогруппы в кислотной части молекулы вместо метильной группы.

    При взаимодействии холиномиметические вещества с холипорецептором происходит изменение его конформации и повышение проницаемости субсинаптической мембраны для ионов. В результате наступает деполяризация субсинаптической мембраны и возникает потенциал действия.

   Избирательность действия холиномиметические вещества из числа четвертичных аммониевых соединений на м-холинорецепторы постигается введением в молекулу этих соединений дополнительной активной группы, соответствующей по расположению карбонильному кислороду ацетилхолина, и ответвлением углерода в положении относительно атома азота. Таким путем были получены избирательно действующие м холиномиметики мехолин и бетанехол, являющиеся соответственно аналогами ацетилхолина и карбахолина. Также установлено, что м-холиномиметическим действием обладают лишь левовращающие изомеры мехолина и мускарина, что свидетельствует о стереоспецифичности действия холиномиметические вещества Стереоспецифичность, зависящая от оптической изомерии, свойственна также и н-холиномиметикам. Однако у них она выражена в значительно меньшей степени. Вероятно, это связано с тем, что в осуществлении взаимодействия холиномиметических веществ с н-холинорецептором принимают участие не три активных центра, как это имеет место у м-холиномиметиков, а два. Таким образом, н-холинорецептор менее стереоспецифичен. Об этом свидетельствует также то, что для действия на м-холинорецепторы асимметрия молекулы холиномиметического вещества имеет большее значение, чем для действия на н-холинорецепторы.

   К м-холиномиметикам из числа третичных аммониевых соединений относятся алкалоиды пилокарпин и ареколин, а также синтетические препараты оксотреморин и ацеклидин. Несмотря на отсутствие близкого структурного сходства с ацетилхолином, у этих соединений сохранены необходимые для холиномиметического действия расстояния между атомом азота и двумя активными центрами.

   Простейшим по хим. строению н-холиномиметиком из группы четвер тичных аммониевых соединений является тетраметиламмоний. Его молекула представляет собой как бы отдельную катионную «головку» ацетилхолина. При увеличении габаритов молекулы тетраметиламмония может быть достигнуто усиление активности.

   К н-холиномиметикам из числа третичных аминов относятся алкалоиды никотин, анабазин и кониин. Структуры первых двух можно представить как парные сочетания гете роциклических колец — пиридина и пиперидина (анабазин) или пиридина и пирролидина (никотин). В кониине одно из колец замещено пропиловым радикалом. В связи с высокой токсичностью эти алкалоиды в леч. целях не применяются. Их используют гл. обр. в экспериментальной фармакологии. К производным пиперидина относятся также лобелии и цитизин. Преобладающим в действии этих препаратов является возбуждение хеморецепторов си-нокаротидной зоны ( Рефлексогенные зоны).

   н-Холиномиметики из группы третичных аминов хорошо проникают через гематоэнцефалический барьер и оказывают выраженное влияние на ц. н. с.

    В больших дозах они вызывают тремор и судороги. Эти эффекты могут быть ослаблены или устранены холинолитическими веществами, обладающими центральной н-холинолитической активностью (напр., арпеналом, тропацином и др.).

   м-Холиномиметики используются гл. обр. в офтальмологии в качестве миотических средств с целью понижения внутриглазного давления. При этом преимущество имеют хорошо проникающие через конъюнктиву третичные амины, напр, пилокарпин и ацеклидин. Резорбтивное действие ацеклидина используют при атонии мочевого пузыря и кишечника. Кроме того, м-холиномиметики могут применяться в качестве физиол. антагонистов при отравлениях холинолитическими веществами. Однако при этом они действуют слабее и менее продолжительно по сравнению с антихолинэстеразными веществами. м-Холиномимети-ки противопоказаны при бронхиальной астме, стенокардии, атеросклерозе, жел.-киш. кровотечениях, гиперкинезах, эпилепсии и при беременности.

   При передозировке м-холиномиметиков наблюдается резкое падение АД, брадикардия, нарушения сердечного ритма, профузный пот, усиление перистальтики кишечника, обильная саливация и другие мускариноподобные симптомы. В качестве физиол. антагонистов при отравлениях м-холиномиметиками назначают атропин или другие м-холинолитики.

   Из н-холиномиметиков в мед. практике в качестве рефлекторных стимуляторов дыхания применяют лобелии и цититон, к-рые вызывают кратковременное рефлекторное усиление дыхания за счет возбуждения хеморецепторов синокаротидной зоны. Иногда лобелии и цититон используют также для определения скорости кровотока (по времени, прошедшему от момента введения препарата до появления первого глубокого вдоха). Кроме того, препараты, содержащие лобелии и цитизин, применяют с целью облегчения отвыкания от курения (Табак).

   н-Холиномиметики противопоказаны при выраженных органических изменениях сердечно-сосудистой системы и стабильной артериальной гипертензии.

   При отравлениях никотином и другими н-холиномиметиками наблюдается возбуждение ц. н. с. (в первой фазе) с последующим параличом. В случае отравления лобелином и цититоном возможна рвота, угнетение дыхания (после кратковременного возбуждения), тонико-клонические судороги. Физиологическими антагонистами н-холиномйметиков являются н холинолитики и симпатолитики. Однако они эффективны только в фазе возбуждения. Для лечения отравлений н-холиномиметиками в паралитической фазе их действия применяют средства патогенетической и симптоматической терапии.

  С.Н.Голиков

-->